Basada en la famosa novela con el mismo nombre, la serie sigue la vida de la familia Buendía a lo largo de siete generaciones en el pueblo ficticio de Macondo, Colombia. La saga comienza con la fundación del pueblo por José Arcadio Buendía y su esposa Úrsula Iguarán, cuyas vidas están marcadas por eventos extraordinarios y un destino ineludible.
Los Buendía experimentan momentos de grandeza y decadencia, prosperidad y miseria, amor y desamor, mientras enfrentan guerras civiles, plagas y eventos sobrenaturales. Cada generación se ve atrapada en un ciclo de repetición de errores y tragedias, con los nombres y las personalidades de los miembros de la familia que reflejan patrones recurrentes.
